Olejek z kłącza Macrocephalae Rhizoma w opakowaniu niestandardowym OEM

krótki opis:

Jako skuteczny środek chemioterapeutyczny, 5-fluorouracyl (5-FU) jest szeroko stosowany w leczeniu nowotworów złośliwych przewodu pokarmowego, głowy, szyi, klatki piersiowej i jajników. 5-FU jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu raka jelita grubego w warunkach klinicznych. Mechanizm działania 5-FU polega na blokowaniu transformacji kwasu nukleinowego uracylu w kwas nukleinowy tyminy w komórkach nowotworowych, a następnie na wpływie na syntezę i naprawę DNA i RNA, co prowadzi do efektu cytotoksycznego (Afzal i in., 2009; Ducreux i in., 2015; Longley i in., 2003). 5-FU powoduje jednak również biegunkę indukowaną chemioterapią (CID), jedną z najczęstszych reakcji niepożądanych, która dotyka wielu pacjentów (Filho i in., 2016). Częstość występowania biegunki u pacjentów leczonych 5-FU wynosiła od 50% do 80%, co poważnie wpływało na postęp i skuteczność chemioterapii (Iacovelli i wsp., 2014; Rosenoff i wsp., 2006). W związku z tym niezwykle istotne jest znalezienie skutecznej terapii CID indukowanej 5-FU.

Obecnie do klinicznego leczenia CID wprowadzono interwencje niefarmakologiczne i farmakoterapeutyczne. Interwencje niefarmakologiczne obejmują racjonalną dietę oraz suplementację solą, cukrem i innymi składnikami odżywczymi. Leki takie jak loperamid i oktreotyd są powszechnie stosowane w leczeniu biegunki CID (Benson i in., 2004). Ponadto, w różnych krajach do leczenia CID stosuje się również metody etnomedyczne, wykorzystując ich własne, unikalne terapie. Tradycyjna Medycyna Chińska (TCM) to jedna z typowych metod etnomedycznych, praktykowana od ponad 2000 lat w krajach Azji Wschodniej, w tym w Chinach, Japonii i Korei (Qi i in., 2010). TCM utrzymuje, że leki chemioterapeutyczne mogą powodować zużycie Qi, niedobór śledziony, dysharmonię żołądka i wilgoć endofityczną, co prowadzi do dysfunkcji przewodzenia jelit. Zgodnie z teorią TCM strategia leczenia CID powinna opierać się głównie na uzupełnianiu Qi i wzmacnianiu śledziony (Wang i in., 1994).

Suszone korzenieAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) iŻeń-szeń właściwyCA Mey. (PG) to typowe leki ziołowe w tradycyjnej medycynie chińskiej, które mają takie same działanie, jak suplementacja Qi i wzmacnianie śledziony (Li i in., 2014). AM i PG są zazwyczaj stosowane jako para ziół (najprostsza forma zgodności chińskich ziół) z efektem suplementacji Qi i wzmacniania śledziony w leczeniu biegunki. Na przykład, AM i PG zostały udokumentowane w klasycznych formułach przeciwbiegunkowych, takich jak Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang zTaiping Huimin Heji Ju Fang(dynastia Song, Chiny) i Bu Zhong Yi Qi Tang zPi Wei Lun(Dynastia Yuan, Chiny) (Ryc. 1). W kilku wcześniejszych badaniach wykazano, że wszystkie trzy formuły mają zdolność łagodzenia CID (Bai i in., 2017; Chen i in., 2019; Gou i in., 2016). Ponadto, nasze poprzednie badanie wykazało, że kapsułki Shenzhu, zawierające wyłącznie AM i PG, mają potencjalny wpływ na leczenie biegunki, zapalenia okrężnicy (zespołu Xiexiego) i innych chorób przewodu pokarmowego (Feng i in., 2018). Jednak w żadnym badaniu nie omówiono wpływu i mechanizmu działania AM i PG w leczeniu CID, zarówno w skojarzeniu, jak i osobno.

Obecnie mikrobiota jelitowa jest uznawana za potencjalny czynnik w zrozumieniu mechanizmu terapeutycznego tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) (Feng i in., 2019). Współczesne badania wskazują, że mikrobiota jelitowa odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy jelitowej. Zdrowa mikrobiota jelitowa przyczynia się do ochrony błony śluzowej jelit, metabolizmu, homeostazy i odpowiedzi immunologicznej oraz supresji patogenów (Thursby i Juge, 2017; Pickard i in., 2017). Zaburzona mikrobiota jelitowa bezpośrednio lub pośrednio upośledza funkcje fizjologiczne i immunologiczne organizmu człowieka, wywołując reakcje uboczne, takie jak biegunka (Patel i in., 2016; Zhao i Shen, 2010). Badania wykazały, że 5-FU znacząco zmienia strukturę mikrobioty jelitowej u myszy z biegunką (Li i in., 2017). Dlatego też wpływ porannego i popołudniowego pożywienia na biegunkę wywołaną 5-FU może być zależny od mikrobioty jelitowej. Nadal jednak nie wiadomo, czy AM i PG stosowane osobno lub w połączeniu mogą zapobiegać biegunce wywołanej przez 5-FU poprzez modulację mikrobiomu jelitowego.

Aby zbadać działanie przeciwbiegunkowe i mechanizm leżący u podstaw działania AM i PG, użyliśmy 5-FU do symulacji modelu biegunki u myszy. W tym badaniu skupiliśmy się na potencjalnych efektach pojedynczego i skojarzonego podania (AP)Atractylodes macrocephalaolejek eteryczny (AMO) iŻeń-szeń właściwycałkowitych saponin (PGS), składników aktywnych wyekstrahowanych odpowiednio z AM i PG, na biegunkę, patologię jelit i strukturę mikroorganizmów po chemioterapii 5-FU.